Fara o experienta majora in acest domeniu, debutul sau in avand loc in 1986, in Where are the Children?, Devin s-a descurcat excelent in rolul lui Buzz McCallister, fratele mai mare si mai rau al micutului Kevin.
Interpretarea impresionanta pe care a avut-o in primul film i-a adus rolul si in cea de-a doua parte, Home Alone 2: Lost in New York (1992). Desi cariera sa ar fi trebuit sa explodeze din acel moment, lucrurile nu au stat asa.
Chiar daca a facut parte din numeroase proiecte, nici unul nu s-a mai ridicat la anvenrgura celor doua prezente din Home Alone, cele mai importante filme in care a jucat dupa aceea fiind Dennis the Menace (1993), Strong Island Boy (1997), Serial (2007), Surrogates (2009), dar si in cateva episoade din serialele Supernatural, Law&Order si The Good Wife.
In anul 2007, Devin Ratray a fost protagonistul unui documentar care i-a urmarit incercarile pe care acesta le-a facut pentru a o cuceri pe Condolezza Rice. Filmul care ar fi trebuit sa aiba la baza aceasta poveste, Courting Condi, a fost anulat in 2008.
