In 2002, Mitchel si-a facut debutul in cinematografie cu rolul lui Richie din Am I Cursed?, apoi a mai avut cate aparitii in diverse filme, ascensiunea carierei incepand din 2005, atunci cand a interpretat rolul lui Raymond Figg in productia Disney, Life Is Ruff.
Colaborarea cu cei de la Disney a fost din ce in ce mai prolifica pentru Mitchel care, din 2006 pana in 2011, a jucat in Hannah Montana, serialul care a devenit un adevarat fenomen in randul tinerilor si adolescentilor.
Musso a interpretat rolul lui Oliver Oken unul dintre cei mai buni prieteni ai Hannei. Dupa incheierea filmarilor, Mitchel a avut rolul principal intr-o alta productie Disney, Pair of Kings (2010-2012), unde a fost King Brady.
Mitchel Musso s-a confruntat si cu o serie de probleme cu legea, in 2011 acesta fiind prins de politisti conducand sub influenta alcoolului. "In procesul de transformare intr-un adult, unul dintre cele mai importante lucruri pe care le-am invatat a fost acela ca trebuie sa fiu responsabil si sa-mi asum consecintele faptelor mele. Le multumesc familiei si fanilor ca au fost alaturi de mine. Sunt bucuros ca totul e de domeniul trecutului", avea sa declare Musso la cateva luni dupa incident.
